Villin Headpiece

The Villin Headpiece is a 36 amino acid protein, which fold into a three helix bundle. It is the C-terminus of the actin-binding protein Villin, which may play a role in cell plasticity, probably trough the F-actin severing activity of villin’s gelsolin-like core domain[1]. Here, we test under which conditions the Villin Headpiece has multiple refolding events.

Phi Value Analysis

We are currently investigating the influences of the F10L mutation to the ultrafast folding subdomain of the Villin headpiece. For the Phi value analysis we are performing multiple temperature simulations of both, the wild type hp35 as well as the mutant hp35_f10l, what allows us to determine the energetic contribution of the mutated residue to the transition state.

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German

Das Villin Headpiece ist ein 36 Aminosäuren langes Protein, welches in 3 Helixbündel faltet. Es ist der C-terminal gelegenen Headpiece-Bereich des F-Aktin bindenden Proteins Villin, das eine Rolle in der Zellstabilität spielen könnte, wahrscheinlich durch das F-Aktin, welches die Aktivität von der Villin ähnlichen Gelosin Kerndomaine auflöst. Wir testen unter welchen Bedingungen Villin Headpiece wiederholte Faltungsprozesse aufweist.

Phi Value Analyse

Wir untersuchen derzeit die Einflüsse der F10L Mutation auf die übermäßig schnell faltende Subdomäne des Villin Headpiece. Für die Phi Value Analyse führen wir Simulationen bei unterschiedlichen Temperaturen, sowohl für das natürlich vorkommende hp35, wie auch den Mutanten hp35_f10l, durch. Das erlaubt uns den Energiebeitrag der mutierten Aminosäure zum Faltungsübergangszustand festzustellen.

[1] Meng, J. et al. High-Resolution Crystal Structures of Villin Headpiece and Mutants with Reduced F-Actin Binding Activity † , ‡. Biochemistry 44, 11963–11973 (2005).